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Adalat retard 10 mg comprimidos de liberación modificada Para la profilaxis de la angina de pecho estable crónica y el tratamiento de la hipertensión. 4.2 Posología y forma de administración La dosis inicial recomendada de Adalat retard es de 10 mg cada 12 horas se ingiere con agua con la posterior titulación de la dosis según la respuesta. Adalat retard tabletas permiten la titulación de la dosis inicial, que puede ser ajustado a 40 mg cada 12 horas, a una dosis diaria máxima de 80 mg. La administración conjunta con inhibidores de CYP 3A4 o 3A4 CYP inductores puede dar lugar a la recomendación de adaptar la dosis de nifedipino o no usar nifedipina en absoluto (ver sección 4.5). Duración del tratamiento El tratamiento puede continuarse indefinidamente. Información adicional sobre poblaciones especiales La seguridad y eficacia de Adalat retard en niños menores de 18 años de edad no ha sido establecida. Los datos actualmente disponibles para el uso de nifedipina en la hipertensión se describen en la sección 5.1 Las personas mayores (& gt; 65 años) La farmacocinética de Adalat retard están alterados en las personas mayores de manera que pueden ser necesarias dosis de mantenimiento más bajos de la nifedipina. Los pacientes con insuficiencia hepática La nifedipina se metaboliza principalmente en el hígado y por lo tanto los pacientes con disfunción hepática deberá controlarse cuidadosamente y en casos severos, una reducción de la dosis puede ser necesaria. Los pacientes con insuficiencia renal En base a los datos farmacocinéticos, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2). Forma de administración Por regla general, las tabletas deben ser ingeridas enteras con un poco de líquido, ya sea con o sin alimentos. Adalat retard no debe tomarse con zumo de pomelo (ver sección 4.5). Adalat retard no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo, oa otras dihidropiridinas, debido al riesgo teórico de la reactividad cruzada, oa cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 4.4 y 6.1. retard Adalat no debe ser utilizado en los casos de shock cardiogénico, la estenosis aórtica clínicamente significativa, angina inestable, o durante o dentro de las 4 semanas de un infarto de miocardio. retard Adalat no debe ser utilizado para el tratamiento de ataques agudos de angina de pecho. La seguridad de Adalat retard en hipertensión maligna no se ha establecido. retard Adalat no debe ser utilizado para la prevención secundaria del infarto de miocardio. Adalat retard no debe administrarse concomitantemente con rifampicina ya que los niveles efectivos en plasma de nifedipina pueden no lograrse debido a la inducción de la enzima (ver sección 4.5). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso Adalat retard no es un bloqueador beta y por lo tanto no da ninguna protección contra los peligros de la retirada abrupta betabloqueante; toda retirada debe ser una reducción gradual de la dosis de beta-bloqueador preferiblemente más de 8 - 10 días. Adalat retard se puede usar en combinación con fármacos beta-bloqueadores y otros agentes antihipertensivos pero la posibilidad de un efecto aditivo que resulta en hipotensión postural, debe tenerse en cuenta. Adalat retard no evitará posibles efectos de rebote después del cese de otra terapia antihipertensiva. Se debe tener cuidado en pacientes con presión arterial muy baja (hipotensión grave con una presión sistólica inferior a 90 mm Hg). Adalat retard no debe utilizarse durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con nifedipino. Adalat retard debe reservarse para las mujeres con hipertensión severa que no responden a la terapia estándar (ver sección 4.6). El monitoreo cuidadoso de la presión arterial debe tener cuidado al administrar nifedipina con I. V. sulfato de magnesio, debido a la posibilidad de una disminución excesiva de la presión arterial, lo que podría perjudicar tanto a la madre como para el feto. Para más información con respecto a su uso en el embarazo, consulte la sección 4.6. Adalat retard no se recomienda para su uso durante la lactancia debido a la nifedipina se ha informado de que se excreta en la leche materna y no se conocen los efectos de la exposición a la nifedipina bebé (ver sección 4.6). En pacientes con insuficiencia hepática, una vigilancia cuidadosa, y en casos severos, una reducción de la dosis puede ser necesaria. Adalat retard debe utilizarse con precaución en pacientes cuya reserva cardiaca es pobre. El deterioro de la insuficiencia cardíaca en ocasiones se ha observado con nifedipina. El uso de Adalat retard en pacientes diabéticos puede requerir el ajuste de su control. En los pacientes en diálisis con hipertensión maligna e hipovolemia, puede producirse una marcada disminución de la presión arterial. La nifedipina se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4. Los fármacos que se sabe que o bien inhiben o para inducir este sistema enzimático pueden alterar el primer paso o el aclaramiento de nifedipino (ver sección 4.5). Los fármacos que son conocidos inhibidores del sistema citocromo P450 3A4, y que, por tanto, pueden dar lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de nifedipino incluyen, por ejemplo: - Antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina) - Inhibidores de la proteasa anti-VIH (por ejemplo, ritonavir) - antimicóticos azoles (por ejemplo, ketoconazol) - Los antidepresivos, nefazodona y fluoxetina Tras la administración conjunta con estos fármacos, la presión arterial debe controlarse y, si es necesario, una reducción de la dosis de nifedipino se debe considerar (ver sección 4.5). Dado que este medicamento contiene lactosa, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa Lapp no deben tomar este medicamento. Para su uso en poblaciones especiales ver sección 4.2. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los fármacos que afectan la nifedipina La nifedipina se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4, que se encuentra tanto en la mucosa intestinal y en el hígado. Los fármacos que se sabe que son o bien inhibir o para inducir este sistema enzimático pueden alterar la primera pase (después de la administración oral) o el aclaramiento de la nifedipina (véase la Sección 4.4). La extensión, así como la duración de las interacciones se deben tener en cuenta cuando se administre nifedipino junto con los siguientes fármacos: Rifampicina: La rifampicina induce fuertemente el sistema citocromo P450 3A4. Tras la coadministración con rifampicina, la biodisponibilidad del nifedipino se reduce claramente y por tanto su eficacia se debilita. Por tanto, el uso de nifedipino en combinación con rifampicina está contraindicada (ver sección 4.3). Tras la administración conjunta de inhibidores conocidos del sistema del citocromo P450 3A4, la presión arterial debe controlarse y, si es necesario, una reducción de la dosis de nifedipino (ver secciones 4.2 y 4.4). En la mayoría de estos casos, no hay estudios formales para evaluar el potencial de una interacción medicamentosa entre nifedipino y el medicamento (s) que aparece se han llevado a cabo, hasta el momento. Drogas aumento de la exposición nifedipina: • antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina) • Inhibidores de la proteasa anti-VIH (por ejemplo, ritonavir) • antimicóticos azoles (por ejemplo, ketoconazol) • ácido valproico Tras la co-administración de inductores de la del sistema del citocromo P450 3A4, la respuesta clínica a la nifedipina se debe supervisar y, si es necesario, un aumento en la dosis de nifedipino. Si la dosis de nifedipino se incrementó durante la administración simultánea de ambos fármacos, se debe considerar una reducción de la dosis de nifedipino cuando se interrumpe el tratamiento. Los fármacos que disminuyen la exposición nifedipina: • rifampicina (ver arriba) Efectos de la nifedipina de otras drogas Nifedipina puede aumentar el efecto de los antihipertensivos concomitantes aplicados bajar la presión arterial. Cuando la nifedipina se administra simultáneamente con los bloqueadores de los receptores beta el paciente debe ser monitorizado cuidadosamente, ya que el deterioro de la insuficiencia cardiaca también se conoce para desarrollar en casos aislados. La digoxina. La administración simultánea de nifedipino y digoxina puede conducir al aclaramiento de digoxina reducida y, por lo tanto, un aumento en el nivel de digoxina plasma. Por consiguiente, el paciente debe ser sometido a controles de precaución para los síntomas de la sobredosis de digoxina y, si es necesario, la dosis debe reducirse glicósido. Quinidina: La coadministración de nifedipina con quinidina puede reducir los niveles plasmáticos de quinidina, y después de la interrupción de la nifedipina, un claro aumento de los niveles plasmáticos de quinidina se puede observar en los casos individuales. En consecuencia, cuando se nifedipina o bien adicionalmente administra o descontinuado, el seguimiento de la concentración plasmática de quinidina, y si es necesario, se recomienda el ajuste de la dosis de quinidina. La presión arterial debe controlarse cuidadosamente y, si es necesario, la dosis de nifedipino se debe disminuir. Tacrolimus. Tacrolimus se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4. Los datos publicados indican que la dosis de tacrolimus se administra simultáneamente con la nifedipina puede ser reducido en casos individuales. Tras la co-administración de ambos fármacos, las concentraciones plasmáticas de tacrolimus deben ser supervisadas y, si es necesario, una reducción en la dosis de tacrolimus considerado. interacciones con los alimentos de drogas El zumo de pomelo inhibe el sistema del citocromo P450 3A4. La administración de nifedipino junto con zumo de pomelo da lugar así a concentraciones plasmáticas elevadas y una acción prolongada de nifedipino debido a una disminución del metabolismo de primer paso o el aclaramiento reducido. Como consecuencia, el efecto de la nifedipina bajar la presión arterial se puede aumentar. Después de la ingestión regular de zumo de pomelo, este efecto puede durar por lo menos tres días después de la última ingesta de zumo de pomelo. Por lo tanto, la ingestión de zumo de pomelo / toronja es que hay que evitar al tomar nifedipina (véase la Sección 4.2). Otras formas de interacción Nifedipina puede aumentar los valores espectrofotométricos de ácido vanililmandélico urinaria falsamente. Sin embargo, las mediciones de HPLC no se ven afectadas. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Adalat retard no debe utilizarse durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con nifedipino (ver sección 4.4). En estudios con animales, la nifedipina se ha demostrado que produce embriotoxicidad, fetotoxicidad y teratogenicidad (ver sección 5.3). No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. A partir de la evidencia clínica disponible un riesgo prenatal específico no ha sido identificado, aunque se ha informado de un aumento de la asfixia perinatal, parto por cesárea, así como prematuridad y retraso del crecimiento intrauterino. No está claro si estos informes se deben a la hipertensión subyacente, su tratamiento, o a un efecto farmacológico específico. La información disponible es insuficiente para descartar los efectos adversos de los medicamentos en el feto y el recién nacido. Por tanto, cualquier uso durante el embarazo requiere una evaluación de riesgos y beneficios individuales muy cuidadoso y debe considerarse sólo si todas las demás opciones de tratamiento o bien no están indicados o han dejado de ser eficaces. edema pulmonar agudo se ha observado cuando los agentes bloqueadores del canal de calcio, entre otros nifedipina, se han utilizado como un agente tocolítico durante el embarazo (ver sección 4.8), especialmente en los casos de embarazo múltiple (gemelos o más), con la ruta y / o concomitante intravenosa uso de agonistas beta-2. El nifedipino se excreta en la leche materna. La concentración de nifedipina en la leche es casi comparable con la concentración de suero de la madre. Para las formulaciones de liberación inmediata, se propone retrasar la lactancia o la extracción de leche durante 3 a 4 horas después de la administración del fármaco para disminuir la exposición a la nifedipina bebé (ver sección 4.4). En casos individuales de los antagonistas del calcio de fertilización in vitro, como la nifedipina se han asociado con cambios bioquímicos reversibles en la sección de la cabeza del espermatozoide que pueden resultar en la función espermática alterada. En esos hombres que son varias veces sin éxito en engendrar un hijo por fecundación in vitro, y donde no hay otra explicación puede encontrarse, antagonistas del calcio como la nifedipina deben ser considerados como posibles causas. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Las reacciones a la droga, que varían en intensidad de persona a persona, pueden afectar a la capacidad para conducir o manejar maquinaria (ver sección 4.8). Esto se aplica sobre todo al inicio del tratamiento, en el cambio de la medicación y en combinación con alcohol. 4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas a medicamentos (RAM), basados en estudios controlados con placebo con nifedipina ordenados por categorías CIOMS III de frecuencia (base de datos de ensayos clínicos: nifedipina n = 2.661; placebo n = 1.486; el estado el 22 febrero de 2006 y el estudio ACCIÓN: nifedipina n = 3.825; placebo n = 3.840) se enumeran a continuación: ADR que aparecen en "común" se observaron con una frecuencia inferior al 3%, con excepción del edema (9,9%) y cefalea (3,9%). Las frecuencias de las reacciones adversas reportadas con los productos que contienen nifedipina se resumen en la siguiente tabla. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Las frecuencias se definen como frecuentes (≥1 / 100 a & lt; 1/10), poco frecuentes (≥ 1 / 1.000 a & lt; 1/100) y raras (≥ 1 / 10.000 a & lt; 1 / 1.000). Los ADR identificados sólo durante la vigilancia posterior al curso, y para los que no se pudieron estimar una frecuencia, se enumeran bajo "no conocida". Sistema de clasificación de órganos (MedDRA) * = Puede resultar en resultados que amenaza la vida Se han reportado casos ** cuando se utiliza como tocolítico durante el embarazo (ver sección 4.6) En los pacientes en diálisis con hipertensión maligna e hipovolemia una caída clara en la presión de la sangre puede ocurrir como resultado de la vasodilatación. La notificación de sospechas de reacciones adversas Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de la tarjeta amarilla en el Esquema: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Los siguientes síntomas se observan en casos de intoxicación severa nifedipina: Trastornos de la conciencia hasta el punto de coma, disminución de la presión arterial, taquicardia, bradicardia, hiperglucemia, acidosis metabólica, hipoxia, shock cardiogénico con edema pulmonar. En lo que se refiere a tratamiento, la eliminación de la nifedipina y la restauración de las condiciones cardiovasculares estables tienen prioridad. Eliminación debe ser tan completa como sea posible, incluyendo el intestino delgado, para evitar la absorción subsiguiente de otro modo inevitable de la sustancia activa. El beneficio de la descontaminación gástrica es incierto. 1. Considere el carbón activado (50 g para adultos, 1 g / kg para los niños) si el paciente presenta un radio de 1 hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxico. Aunque pueda parecer razonable suponer que la administración tardía de carbón activado puede ser beneficioso preparaciones para la liberación sostenida (SR, MR) no hay evidencia para apoyar esto. 2. Alternativamente consideran lavado gástrico en adultos dentro de 1 hora de una sobredosis potencialmente mortal. 3. Considerar más dosis de carbón activado cada 4 horas si es una cantidad clínicamente significativa de una preparación de liberación sostenida ha sido ingeridas con una sola dosis de un laxante osmótico (por ejemplo, sorbitol, lactulosa o sulfato de magnesio). 4. Los pacientes asintomáticos deben ser observados durante al menos 4 horas después de la ingestión y por 12 horas si se ha tomado una preparación de liberación sostenida. La hemodiálisis no sirve a ningún propósito como nifedipino no es dializable, pero es aconsejable plasmaféresis (unión a proteínas de plasma de alta, relativamente bajo volumen de distribución). La hipotensión como resultado de shock cardiogénico y vasodilatación arterial puede ser tratada con calcio (10-20 ml de una solución de gluconato de calcio al 10% administrada por vía intravenosa durante 5-10 minutos). Si los efectos son insuficientes, el tratamiento puede continuarse, con la monitorización del ECG. Si un aumento insuficiente de la presión arterial se consigue con calcio, vasoconstrictores simpaticomiméticos tales como dopamina o noradrenalina se debe administrar. La dosificación de estos fármacos debe ser determinada por la respuesta del paciente. bradicardia sintomática puede tratarse con atropina, beta-simpaticomiméticos o un marcapasos cardíaco temporal, según se requiera. líquidos adicionales deben administrarse con precaución para evitar una sobrecarga cardiaca. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: bloqueadores selectivos de canales de calcio con efectos principalmente vasculares, derivados de dihidropiridina, código ATC: C08CA05 La nifedipina es un antagonista del calcio potente y específico del tipo 1, 4-dihidropiridina. Los antagonistas del calcio reducen la afluencia transmembranal de iones de calcio a través del canal de calcio lento en la célula. Nifedipine actúa particularmente sobre las células del miocardio y las células musculares lisas de las arterias coronarias y los vasos de resistencia periféricos. En la hipertensión, la acción principal de Adalat retard es causar vasodilatación periférica y por lo tanto reducir la resistencia periférica. En la angina, Adalat retard reduce la resistencia vascular periférica y coronaria, dando lugar a un aumento en el flujo sanguíneo coronario, el gasto cardíaco y el volumen sistólico, mientras que la disminución de la poscarga. Además, nifedipino dilata submaximally ambas arterias coronarias claras y ateroscleróticas, protegiendo así el corazón contra espasmo de la arteria coronaria y la mejora de la perfusión en el miocardio isquémico. Nifedipino reduce la frecuencia de los ataques dolorosos y el ECG isquémico cambia independientemente de la contribución relativa de espasmo de las arterias coronarias o aterosclerosis. Adalat retard se administra dos veces al día proporciona un control de 24 horas de la presión arterial elevada. Adalat retard causa una reducción en la presión arterial tal que el porcentaje reducción está directamente relacionado con su nivel inicial. En individuos normotensos, Adalat retard tiene poco o ningún efecto sobre la presión arterial. información limitada sobre la comparación de nifedipina con otros antihipertensivos está disponible tanto para la hipertensión y la hipertensión a largo plazo agudo con diferentes formulaciones en diferentes dosis. efectos antihipertensivos de la nifedipina se han demostrado pero las recomendaciones de dosis, la seguridad a largo plazo y el efecto sobre los resultados cardiovasculares siendo no-establecido. las formas de dosificación pediátricos son insuficientes. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Después de nifedipina administración oral es rápida y casi completamente absorbida. La disponibilidad sistémica de la nifedipina administrado por vía oral es 45 - 56%, debido a un efecto de primer paso. Las concentraciones máximas de plasma y suero se alcanzan a 1,5 a 4,2 horas con Adalat retard (comprimidos de 20 mg). la ingesta de comida conduce a retraso, pero no reduce la absorción. La nifedipina es alrededor del 95% a las proteínas plasmáticas (albúmina). La vida media de distribución tras la administración intravenosa se determinó que era de 5 a 6 minutos. Después de la administración oral nifedipina es metabolizado en la pared intestinal y en el hígado, principalmente por los procesos oxidativos. Estos metabolitos no muestran ninguna actividad farmacodinámica. El nifedipino se excreta en forma de sus metabolitos predominantemente a través de los riñones y de aproximadamente 5 - 15% de medio de la bilis en las heces. La sustancia sin cambios se recupera sólo en trazas (por debajo de 0,1%) en la orina. La eliminación terminal de vida media es de 6 - 11 horas (Adalat retard), debido a la absorción retardada. No hay acumulación de la sustancia después de la dosis habitual se informó durante el tratamiento a largo plazo. En los casos de insuficiencia renal no hay cambios sustanciales se han detectado en comparación con voluntarios sanos. En los casos de insuficiencia hepática la vida media de eliminación es claramente prolongada y el aclaramiento total se reduce. Una reducción de la dosis puede ser necesario en los casos graves. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad de dosis única y repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico. La nifedipina se ha demostrado que produce resultados teratogénicos en ratas, ratones y conejos, incluyendo anomalías digitales, malformación de las extremidades, paladar hendido, esternón hendido y malformaciones de las costillas. anomalías digitales y malformación de las extremidades son posiblemente un resultado del flujo sanguíneo uterino comprometida, pero también se han observado en los animales tratados con nifedipina únicamente después del final del período de organogénesis. la administración de nifedipina se asoció con una variedad de embriotóxico, placentotoxic y efectos fetotóxicos, incluyendo fetos con retraso del crecimiento (ratas, ratones, conejos), pequeñas placentas y vellosidades coriónicas subdesarrollados (monos), muertes embrionarias y fetales (ratas, ratones, conejos) y el embarazo prolongado / disminución de la supervivencia neonatal (ratas; no evaluadas en otras especies). El riesgo para el ser humano no puede descartarse si se alcanza un nivel suficiente de exposición sistémica, sin embargo, todas las dosis asociadas con los efectos teratogénicos, embriotóxicos o fetotóxicos en animales eran tóxicas para la madre y eran varias veces la dosis máxima recomendada para humanos (véase la Sección 4.6). 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Bayer plc
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